Натан Дрейк узнает, что украсть подсказку к местонахождению Янтарной комнаты с русского черного рынка не так-то просто. Конкуренция растет, и Дрейк узнает, что Янтарную комнату ищет не только он... по следу идет еще и некая роковая женщина — и ничто не встанет у нее на пути.

В поисках легендарной Янтарной комнаты Натан Дрейк отправляется в центр Земли. Когда враги сэра Фрэнсиса Дрейка из прошлого собираются отомстить его потомку, Дрейку приходится использовать все свои умения, чтобы оставаться в этой игре на шаг впереди.

Мертвые земли охватило безумие, жертвы которого вскрывают свою плоть и бросаются на друзей и врагов без разбора. Возможно, юный беглец из города Стаалбрейк по имени Джейкоб — единственная надежда Санктуария прекратить эту чуму, прежде чем она поглотит или уничтожит человечество.